一附院在肿瘤代谢及分子靶标研究中取得重要进展

    在国家自然科学基金、医院引进人才基金等项目资助下，一附院徐振宇博士、孔祥博士研究团队在肿瘤代谢及分子靶标研究中取得重要进展，相关成果分别以《Comprehensive molecular profiling of the B7 familyof immune-regulatory ligands in breast cancer》、《Long Noncoding RNAGCASPC, a Target of miR-17-3p, Negatively Regulates PyruvateCarboxylase–Dependent Cell Proliferation in Gallbladder Cancer》为题发表在国际著名期刊《OncoImmunology》（IF=7.644）和《Cancer Research》（IF=8.556，医学1区）上，科研成果质量创医院历史新高，标志着一附院基础研究水平不断提升，科技创新实力进一步增强，扩大了医院的科技竞争力和社会影响力。
    徐振宇博士研究团队利用cBioPortal数据分析平台，通过大量不同的肿瘤临床样本针对B7家族的10个成员进行系统性分析评估，最终通过对1098例乳腺癌样本和82例三阴性乳腺癌样本的表达、调控、预后等临床相关指标的分析，筛选出具有潜在治疗的靶点的B7-H6蛋白。此外研究人员通过对数个数据库汇总，利用生物信息学分析发现乳腺癌中B7-H4蛋白的一个潜在配体BTLA，后续工作将深入验证上述的发现，为乳腺癌、尤其三阴乳腺癌的治疗提供新的免疫标志物和潜在的治疗靶点。
    孔祥博士研究团队通过芯片测序、临床样本分析、动物实验鉴定出1个与胆囊癌增殖有关的长链非编码RNA GCASPC。其次，通过miRDB及相关功能实验发现GCASPC受miRNA-17-3p调控。随后，通过RNA pull-down及质谱检测，发现GCASPC靶蛋白为丙酮酸羧化酶（PC）。PC参与有氧糖酵解的TCA循环，催化丙酮酸至草酰乙酸释放ATP，为肿瘤细胞增殖提供能量。GCASPC能够促进PC蛋白降解，即在翻译后调控PC表达水平，进而影响胆囊癌细胞增殖。此项研究揭示了胆囊癌发生发展过程中的新的细胞代谢分子机制，为其治疗靶点选择提供新的思路。 

（一附院供稿  张卉/审）