近日，我校吴志浩教授团队与首都医科大学石汉平教授团队合作，在国际学术期刊《Nature Communications》发表题为“Glucose-induced histone lactylation confers metformin resistance in colorectal cancer stem cells”的研究论文。该研究揭示了高糖环境促进结直肠癌干细胞二甲双胍耐药的新机制，为理解营养环境与肿瘤代谢治疗之间的关系提供了新的研究依据。我校2019级临床医学专业李祥瑞为论文共同第一作者，吴志浩教授为共同通讯作者，皖南医科大学为该项研究的共同完成单位。
二甲双胍除广泛应用于糖尿病治疗外，也因其潜在的抗肿瘤作用受到广泛关注。研究团队发现，高碳水化合物饮食及高糖环境可显著削弱二甲双胍对结直肠癌的抑制作用，其中CD133⁺结直肠癌干细胞是形成耐药的重要细胞群体。进一步研究表明，高糖条件下，二甲双胍可诱导LDHA依赖性的乳酸积累，促进组蛋白H3第18位赖氨酸乳酸化（H3K18la），进而激活c-JUN并上调脂肪酸转运蛋白CD36，增强脂肪酸摄取、脂滴形成及脂肪酸氧化，帮助肿瘤干细胞缓解能量压力和氧化应激，最终形成对二甲双胍的耐受。
研究团队进一步通过体内外实验发现，抑制LDHA、组蛋白乳酸化或CD36相关脂质代谢，均可重新提高CD133⁺结直肠癌干细胞对二甲双胍的敏感性。该研究揭示了“乳酸—H3K18la—c-JUN—CD36”介导的脂质代谢重编程在肿瘤干细胞耐药中的重要作用，并从营养环境、表观遗传调控和代谢适应的角度，为理解二甲双胍耐药机制及探索新的联合干预策略提供了研究依据。
李祥瑞本科阶段即为我校“精准医学北斗科研小组”成员，在校期间接受了系统的科研训练，并以第一作者发表了中科院一区的文章（Journal of Experimental&Clinical Cancer Research）。进入博士阶段后，其继续围绕肿瘤代谢开展研究，本项研究的主要实验工作均在我校肿瘤微环境研究实验室完成，体现了我校本科科研训练与高层次创新人才培养之间的良好衔接。该研究得到了我校安徽省安徽省衰老相关疾病基础研究与转化重点实验室、基础医学院、临床医学实验实训中心等科研平台的大力支持，展现了我校在肿瘤相关研究与科研人才培养方面取得的积极成效。（吴志浩/文、供图）
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