近日，我校基础医学院肿瘤表观遗传创新团队在《Nucleic Acids Research》（IF=14.8）发表题为“The HDAC6-RNF168 axis regulates H2A/H2A.Xubiquitination to enable double strand break repair”的研究论文。皖南医学院、深圳大学和北京大学为本研究的共同作者单位，我校特聘教授、肿瘤表观遗传创新团队主任朱卫国教授为论文的通讯作者。
HDAC6是一种广泛表达的HDAC Ⅱb家族的组蛋白去乙酰化酶。据报道，HDAC6可作为去乙酰化酶和泛素酶参与DNA损伤中的错配修复(MMR)及核苷酸切除修复(NER)两种途径。然而，HDAC6是否参与DSB修复尚不清楚。文章首次发现HDAC6同时参与了DSB损伤修复中的同源重组（HR）和非同源末端链接（NHEJ）修复途径。进一步的机制探索表明，在生理条件下，HDAC6能够与组蛋白H2A/H2A.X直接结合，阻止H2A/H2A.X与E3连接酶RNF168的相互作用，从而抑制H2A.X的过度泛素化修饰。当细胞内发生DSB时，RNF168被大量招募，并迅速泛素化HDAC6的赖氨酸116位点，介导HDAC6的蛋白酶体降解，该过程进一步促进了 RNF168与H2A/H2A.X之间的相互作用。随后RNF168催化H2A/H2A.X的泛素修饰，促使DSB修复因子(包括53BP1和BRCA1)向受损染色质募集，从而调控DNA双链断裂修复。
该研究证实了HDAC6在DSB损伤修复中的新功能，发现了HDAC6-RNF168轴调控H2A/H2A.X泛素化状态的新调控机制，更为重要的是，干扰HDAC6-RNF168-H2A/H2A.X三者之间的动态平衡可能是克服癌细胞抵抗基因毒性损伤的关键机制，并可能为癌症治疗提供新思路。
相关研究成果
原文链接：https://academic.oup.com/nar/advancearticle/doi/10.1093/nar/gkad631/7232846#412326696
（束雨新/文、图 马旭明、侯东晓/审）
